规模最大自闭症分子机制图谱绘成_报资讯

2026-08-28 10:34:37 来源：环球网资讯

摘要：规模最大自闭症分子机制图谱绘成,治疗,致病,自闭症,蛋白质

来源：科技日报

【资料图】

科技日报记者张梦然

美国加州大学旧金山分校定量生物科学研究所的科学家，在27日出版的《科学》杂志上发表了一项里程碑式研究。他们构建了有史以来规模最大的自闭症谱系障碍（以下简称“自闭症”）分子相互作用机制图谱，揭示了数百个风险基因如何在少数蛋白质网络上汇聚，为开发针对多种遗传性自闭症的精准疗法提供了新蓝图。

这项历时十余年的研究，聚焦于100个高置信度自闭症风险基因。团队利用亲和纯质谱技术，系统绘制了这些基因所编码蛋白质之间的相互作用，共鉴定出1800多条蛋白质-蛋白质关联，其中87%前所未知。

在此基础上，团队进一步分析了54个来自患者的自闭症致病突变，发现不同基因的突变会以惊人相似的方式重塑蛋白质相互作用网络，最终在大脑发育过程中产生趋同效应。

新发现的核心意义在于：尽管自闭症的遗传根源极其多样，涉及数百个不同基因，但这些基因突变导致的分子层面的破坏，却集中在数量有限的蛋白质复合物上。这意味着，从此不必为每一种基因突变分别设计药物，而是致力于开发针对这些“共享分子枢纽”的疗法，就能同时惠及多种遗传亚型的患者。现阶段来看，该成果最直接地与约30%的重度自闭症患者相关，这些患者通常携带罕见且影响力较大的自闭症风险基因突变。

研究还刷新了疾病生物学中的一个认知，即部分突变会触发蛋白质的致病性功能增加。例如，FOXP1基因的不同突变虽然发生在蛋白质的不同位置，却都会破坏FOXP1与FOXP4之间的相互作用，进而引发大脑皮层神经元过早发育并增强神经回路兴奋性。这一发现为治疗干预提供了全新靶点。

团队将相互作用图谱与著名AI工具“阿尔法折叠”的结构预测相结合，进而准确定位突变破坏蛋白质界面的具体位置。这种整合方法为设计更稳定相互作用的药物创造了条件。

这一图谱的绘制，也改变了以往人们对分子机制的了解。因此，这一框架将不限于自闭症治疗，而是为从神经退行性疾病到癌症等很多疾病，开辟出一条治疗新途径。

总编辑圈点

自闭症就像一个拥有几百种不同锁芯的锁。过去科学家认为，要治疗这种给无数家庭带来巨大苦痛的疾病，就需要逐一选配不同的钥匙，这严重拖慢了治疗进度。如今这项研究的意义在于，他们发现这几百个不同的锁芯，最终都连着少数的“中枢开关”。这意味着未来可能不需要研发几百种药，只要修好几个“中枢开关”，就有望一次性打开大多数锁。这不仅让自闭症治疗拨云见日，也给所有复杂遗传病治疗提供了一个按图索骥的“破案”模板。

标签：治疗致病自闭症蛋白质

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